Корреляции между клинико-лабораторными показателями и маркерами ангиогенеза и фиброза в операционном материале при миомэктомии

Введение . Поиск зависимостей между клиническими особенностями пациенток с миомой матки и характеристиками их миоматозных узлов актуален для выявления прогностических маркеров.

Цель . У пациенток репродуктивного возраста с миомой матки выявить наличие корреляций между клинико- лабораторными показателями и маркерами ангиогенеза и фиброза в операционном материале.

Материалы и методы . Проведена миомэктомия у 226 пациенток с наличием миоматозных узлов в теле матки. Обследование пациенток включало в себя инструментальные методы (ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография), изучена экстрагенитальная патология. Образцы доминантных миоматозных узлов и миометрия были исследованы с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) на содержание в среде инкубации базового и стимулированного поликлональными активаторами (ПА) фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ). Изучали экспрессию прогестероновых рецепторов (PgR) и VEGF с помощью иммуногистохимии (ИГХ).

Результаты . Сочетание миомы матки с эндометриозом у женщин репродуктивного возраста влияло на ряд гистологических и молекулярных характеристик доминантного миоматозного узла: положительно – на степень фиброза (р < 0.0001), отрицательно – на индуцированную ПА продукцию ГМ-КСФ и VEGF (р = 0.0054 и р = 0.0016 соответственно). У пациенток с аденомиозом было больше миоматозных узлов (р = 0.0192) по сравнению с пациентками без любой формы эндометриоза, при этом наибольший диаметр узла и степень его фиброза были у женщин без аденомиоза (р = 0.0397 и р = 0.0344 соответственно). Индуцированная ПА продукция VEGF в узле больше при наличии адено- миоза (р = 0.0326), а экспрессия PgR в перифокальном миометрии – меньше (р = 0.045). У пациенток с миомой матки индекс массы тела слабо положительно коррелировал с экспрессией VEGF в перифо- кальном миометрии. Количество миоматозных узлов слабо положительно коррелировало с индексом влияния поликлональных активаторов (ИВПА) на продукцию VEGF в доминантном узле in vitro. Степень фиброза доминантного узла умеренно положительно коррелировала с экспрессией VEGF в перифокальном миометрии по данным ИГХ.

Заключение . Результаты исследования отражают системность миоматозной трансформации с мульти- фокальностью опухолевого роста миометрия и потенциалом образования новых миоматозных узлов у пациенток с повышенным индексом массы тела.

1. Маринкин И.О., Пивень Л.А., Волчек А.В. и др. Клинические и гистологические особенности миомы матки у женщин репродуктивного возраста в условиях применения селективного модулятора прогестероновых рецепторов // Сибирский научный медицинский журнал. 2020;40(1):39-44. DOI: 10.15372/SSMJ20200105.

2. Yang Q., Ciebiera M., Bariani M.V. et al. Comprehensive review of uterine fi broids: Developmental origin, pathogenesis, and treatment // Endocr. Rev. 2022;43(4):678-719. DOI: 10.1210/endrev/bnab039.

3. Maghraby N., El Noweihi A.M., El-Melegy N.T. et al. Increased expression of fi broblast activation protein is associated with autophagy dysregulation and oxidative stress in obese women with uterine fi broids // Reprod. Sci. 2022;29(2):448-459. DOI: 10.1007/s43032-021-00810-0.

4. Хашукоева А.З., Хлынова С.А., Маркова Э.А., Каранашева А.Х. Миома матки: Алгоритм ведения и лечения // Акушерство и гинекология. 2021;S3:24-27.

5. Бадмаева С.Ж., Цхай В.Б., Каплунов В.А., Наркевич А.Н. Сравнительный анализ эффективности различных видов медикаментозной профилактики рецидива миомы матки у пациенток репродуктивного возраста, перенесших миомэктомию // Сибирское медицинское обозрение. 2020;(4):77-83. DOI: 10.20333/2500136-2020-4-77-83.

6. Cai L., Liao Z., Li S. et al. PLP1 may serve as a potential diagnostic biomarker of uterine fi broids // Front. Genet. 2022;13:1045395. DOI: 10.3389/fgene.2022.1045395.

7. Маринкин И.О., Айдагулова С.В., Зенина Ю.В. и др. Роль фактора роста эндотелия сосудов в прогрессировании лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста // Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(6):4-8. DOI: 10.17116/rosakush20161664-8.

8. Серов В.Н., Сухих Г.Т. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации. М., 2015. 1024 с.

9. Flake G.P., Moore A.B., Sutton D. et al. The natural history of uterine leiomyomas: light and electron microscopic studies of fi broid phases, interstitial ischemia, inanosis, and reclamation // Obstet. Gynecol. Int. 2013;2013:528376. DOI: 10.1155/2013/528376.

10. Autenshlyus A., Arkhipov S., Mikhailova E. et al. Eff ects of polyclonal activators on cell diff erentiation and cytokine production of cultured invasive breast carcinoma of no special type, their association with tumour histopathological parameters and lymph node metastasis // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2020;34:2058738420950580. DOI: 10.1177/2058738420950580.

11. Соляников Д.А., Маринкин И.О., Волчек А.В. и др. Изучение маркеров ангиогенеза и воспаления в доминантных миоматозных узлах и миометрии // Сибирское медицинское обозрение. 2022;6(138):93- 102. DOI: 10.20333/25000136-2022-6-93-102.

12. Vlahos N.F., Theodoridis T.D., Partsinevelos G.A. et al. Myomas and adenomyosis: Impact on reproductive outcome // Biomed. Res. Int. 2017;2017:5926470. DOI: 10.1155/2017/5926470.

13. Gallagher C.S., Mäkinen N., Harris H.R. et al. Genomewide association and epidemiological analyses reveal common genetic origins between uterine leiomyomata and endometriosis // Nat. Commun. 2019;10(1):4857. DOI: 10.1038/s41467-019-12536-4.

14. Илизарова Н.А., Маринкин И.О., Агеева Т.А. и др. Ультраструктурные и гистохимические маркеры индукции секреторной активности эндометрия при привычном невынашивании беременности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009;148(10):468-472.

15. AlAshqar A., Lulseged B., Mason-Otey A. et al. Oxidative stress and antioxidants in uterine fi broids: Pathophysiology and clinical implications // Antioxidants. 2023;12(4):807. DOI: 10.3390/antiox12040807.

16. Afrin S., El Sabah M., Manzoor A. et al. Adipocyte coculture induces a pro-infl ammatory, fi brotic, angiogenic, and proliferative microenvironment in uterine leiomyoma cells // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2023;1869(1):166564. DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166564.

17. Uluer E.T., Inan S., Ozbilgin K. et al. The role of hypoxia related angiogenesis in uterine smooth muscle tumors // Biotech. Histochem. 2015;90(2):102-110. DOI: 10.3109/10520295.2014.952339.

18. Mayer A., Höckel M., Wree A. et al. Lack of hypoxic response in uterine leiomyomas despite severe tissue hypoxia // Cancer Res. 2008;68(12):4719-4726. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6339.

19. Miyashita-Ishiwata M., El Sabeh M., Reschke L.D. et al. Diff erential response to hypoxia in leiomyoma and myometrial cells // Life Sci. 2022;290:120238. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.120238.

20. Arjaans M., Schröder C.P., Oosting S.F. et al. VEGF pathway targeting agents, vessel normalization and tumor drug uptake: From bench to bedside // Oncotarget. 2016;7(16):21247-21258. DOI: 10.18632/oncotarget.6918.