Исследование возможности получения твердых дисперсий триметазидина дигидрохлорида пролонгированного высвобождения

В в е д е н и е . Лекарственные формы с пролонгированным высвобождением предназначены для минимизации проблем традиционных лекарственных форм, таких как колебания концентрации препарата в плазме крови и необходимость частого дозирования. Триметазидина дигидрохлорид (ТМД), антиангинальный препарат, является кандидатом для создания лекарственных форм пролонгированного высвобождения, хотя это достаточно сложная задача из-за его высокой растворимости в воде.
Ц е л ь . Изучить возможность получения твердых дисперсий (ТД) ТМД с пролонгированным высвобождением с использованием различных пропорций Eudragit® RSPO или POLYOX™ WSR coagulant в качестве полимеров, замедляющих высвобождение действующих веществ.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . ТД в соотношениях активная фармацевтическая субстанция (АФС) : полимер 1:2, 1:4 и 1:8 были получены методом удаления растворителя – изопропилового спирта и оценивались по таким характеристикам, как однородность содержания АФС, сыпучесть и прессуемость, потеря в массе при высушивании, растворение. Были проведены также рентгенофазовый анализ и микроскопическое исследование.
Р е з у л ь т а т ы . АФС была равномерно распределена в приготовленных ТД, а ее содержание варьировало в диапазоне 96,91– 103,16 %. Потеря в массе при высушивании составила 1,08–2,24 %, сыпучесть и прессуемость имели степень от хорошей до отличной. Скорость растворения снижалась за счет увеличения доли полимера, с возможностью увеличить время высвобождения препарата до 17 ч с помощью Eudragit® RSPO. Однако в ТД, приготовленных с POLYOX™ WSR coagulant, не удалось обеспечить профиль пролонгированного высвобождения. Рентгенофазовый анализ и микроскопическое исследование показали образование ТД, в которых молекулы АФС диспергируются в полимере.
З а к л ю ч е н и е . Методом удаления растворителя с использованием подходящего полимера в определенных пропорциях возможно получить ТД водорастворимой AФС – ТМД с пролонгированным высвобождением с характеристиками, необходимыми для проведения дальнейших фармацевтических исследований.

1. Bezuglov E., Zholinsky A., Shoshorina M. et al. The application of trimetazidine in healthy individuals: a systematic review // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2023;27(14):6882-6889. DOI: 10.26355/eurrev_202309_33160.

2. Singh D., Oladimeji-Salami J., Akindele A.J. New insights on pharmacological and therapeutic potentials of trimetazidine beyond anti-anginal drug: A comprehensive review // Eur. J. Pharmacol. 2024;985:177062. DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.177062.

3. Nassiri S., van de Bovenkamp A.A., Remmelzwaal Sh. et al. Effects of trimetazidine on heart failure with reduced ejection fraction and associated clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis // Open Heart. 2024;11(1):e002579. DOI: 10.1136/openhrt-2023-002579.

4. Dandagi P.M., Singh A., Manvi F.V., Belekar A.M. Formulation and effect of viscosity and concentration of methocel on release characteristics of trimetazidine matrix tablets // Int. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2012;4(1):230-235.

5. Parikshit P. A review on nanoparticle-loaded hydrogels for extended drug release // Asian J. Pharm. Tech. 2024;14(1):55-58. DOI: 10.52711/2231-5713.2024.00011.

6. Patel K., Shah Sh., Patel J. Solid dispersion technology as a formulation strategy for the fabrication of modified release dosage forms: A comprehensive review // Daru. 2022;30(1):165-189. DOI: 10.1007/s40199-022-00440-0.

7. Bhosale N., Velhal A., Redasani V.K. et al. An overview on sustained release formulations using solid dispersion as solubility enhancement technique // Asian J. Pharmaceut. Res. Dev. 2023;11(3): 84-91.

8. Sheskey P.J., Cook W.G., Gable C.G. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 8th ed. Pharmaceutical Press: London, UK and American Pharmacists Association: Washington, USA. 2017. 1184 p.

9. Shah A.P., Bhandary S.R. POLYOX (polyethylene oxide) - applications in pharma industry // Pharmaceut. Rev. 2010;8(3).

10. Elzayat E.M., Abdel-Rahman A.A., Ahmed S.M. et al. Multiple response optimization of processing and formulation parameters of Eudragit RL/RSbased matrix tablets for sustained delivery of diclofenac // Pharm. Dev. Technol. 2017;22:928-398. DOI: 10.1080/10837450.2016.1212880.

11. Khodaverdi E., Tekie F.S.M., Amoli S.S., Sadeghi F. Comparison of plasticizer effect on thermo-responsive properties of Eudragit RS films // AAPS PharmSciTech. 2012;13:1024-1030. DOI: 10.1208/s12249-012-9827-y.

12. Альрухаие Р., Суслина С.Н. Разработка и валидация методики количественного определения триметазидина дигидрохлорида для исследовательских целей // Journal of Siberian Medical Sciences. 2024;8(1):64-74. DOI: 10.31549/2542-1174-2024-8-1-64-74.

13. Государственная фармакопея РФ. XV изд. М., 2023. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/?ysclid=me2g4hcj30860500137 (дата обращения: 28.07.2025).

14. Коцур Ю.М., Флисюк Е.В. Современные полимеры в технологии таблеток с пролонгированным высвобождением // Формулы фармации. 2020;2(1):36- 43. DOI: 10.17816/phf21267.

15. Meng F., Gala U., Chauhan H. Classification of solid dispersions: correlation to (i) stability and solubility (ii) preparation and characterization techniques // Drug Dev. Ind. Pharmacy. 2015;41(9):1401-1415. DOI: 10.3109/03639045.2015.1018274.