Цитомегаловирусная инфекция у больных с хронической сердечной недостаточностью: влияние на течение и прогноз

Введение . Цитомегаловирус (ЦМВ) человека, обладающий способностью длительное время оставаться латентным, может реактивироваться, вызывая тяжелые осложнения у пациентов с ослабленным иммунитетом и, в частности, у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Понимание того, как ЦМВ влияет на развитие ХСН, является важным для практической кардиологии. Интегрированный подход к выявлению и оценке роли ЦМВ в сердечно-сосудистой патологии может существенно повысить эффективность лечения и улучшить исходы для пациентов.

Цель . Изучить особенности течения ХСН в зависимости от наличия ЦМВ с оценкой его возможного влияния на клинический прогноз заболевания.

Материалы и методы . В исследование включен 151 пациент, госпитализированный в связи с декомпенсацией ХСН. Пациентов разделили на 2 группы: серонегативные по ЦМВ (ЦМВ–) (n = 72) и серопозитивные (ЦМВ+) (n = 79). Конечная точка была комбинированной и определялась как госпитализация по поводу декомпенсации ХСН, наступление неблагоприятных клинических событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 24 мес проспективного наблюдения, осуществляемого после выписки из стационара. Определяли наличие ДНК цитомегаловируса в крови и уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1β) и NT-proBNP.

Результаты . Выявлен высокий риск летального исхода (относительный риск (ОР) = 8,57; 95% доверительный интервал (ДИ) = 1,98–37,1; р = 0,004) и наступления события по комбинированной конечной точке (ОР = 3,17; 95% ДИ = 1,78–5,64; р < 0,001) у серопозитивных по ЦМВ пациентов в течение 24-месячного периода наблюдения. Уровни ФНО-α, ИЛ-1β и NT-proBNP продемонстрировали меньший риск развития летального исхода и наступления события по комбинированной конечной точке у серопозитивных пациентов по сравнению с серонегативными больными. У серопозитивных пациентов зарегистрированы значимо (р < 0,05) более высокие уровни ФНО-α и ИЛ-1β по сравнению с серонегативными пациентами.

Заключение . Фактором риска неблагоприятного течения ХСН является носительство ЦМВ: сердечнососудистые события и летальные исходы в течение 24 мес после госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН у серопозитивных по ЦМВ больных регистрируются значимо чаще по сравнению с серонегативными больными. При этом у серопозитивных пациентов повышены уровни провоспалительных цитокинов на фоне декомпенсации ХСН, что указывает на возможную патогенетическую роль ЦМВ инфекции в развитии воспаления, способствующего прогрессированию сердечной дисфункции. 

1. Liu X., Liu C., Zhang T. The immunoregulatory mechanisms of human cytomegalovirus from primary infection to reactivation // Pathogens. 2025;14(10):998. DOI: 10.3390/pathogens14100998.

2. Shang Z., Li X. Human cytomegalovirus: pathogenesis, prevention, and treatment // Mol. Biomed. 2024;5(1):61. DOI: 10.1186/s43556-024-00226-7.

3. Forte E., Zhang Z., Thorp E.B., Hummel M. Cytomegalovirus latency and reactivation: An intricate interplay with the host immune response // Front. Cell Infect. Microbiol. 2020;10:130. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00130.

4. Eryol N.K., Kiliç H., Gül A. et al. Are the high levels of cytomegalovirus antibodies a determinant in the development of coronary artery disease? // Int. Heart J. 2005;46(2):205-209. DOI: 10.1536/ihj.46.205.

5. Popović M., Smiljanić K., Dobutović B. et al. Human cytomegalovirus infection and atherothrombosis // J. Thromb. Thrombolysis. 2012;33(2):160-172. DOI: 10.1007/s11239-011-0662-x.

6. Bakst R.L., Xiong H., Chen C.H. et al. Infl ammatory monocytes promote perineural invasion via CCL2- mediated recruitment and cathepsin B expression // Cancer Res. 2017;72(22):6400. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1612.

7. Izadi M., Fazel M., Saadat S.H. et al. Cytomegalovirus localization in atherosclerotic plaques is associated with acute coronary syndromes: report of 105 patients // Methodist Debakey Cardiovasc. J. 2012;8(2):42-46. DOI: 10.14797/mdcj-8-2-42.

8. Лебедева А.М., Марюхнич Е.В., Гривель Ж.Ш. и др. Цитомегаловирусная инфекция и функция эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда // Кардиология. 2018;58(7):41-52. DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10155.

9. Никитская Е.А., Гривель Ж.Ш., Марюхнич Е.В. и др. Цитомегаловирус в плазме больных острым коронарным синдромом // ACTA NATURAE. 2016;8(2(29)):114-119. DOI: 10.32607/20758251-2016-8-2-102-107.

10. Витт К.Н., Кужелева Е.А., Тукиш О.В. и др. Низкоинтенсивное воспаление как проявление коморбидности и фактор неблагоприятного клинического течения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(2):3847. DOI: 10.15829/1728-8800-2024-3847.

11. Hanson P.J., Liu-Fei F., Minato T.A. et al. Advanced detection strategies for cardiotropic virus infection in a cohort study of heart failure patients // Lab. Invest. 2022;102(1):14-24. DOI: 10.1038/s41374-021-00669-4.

12. Mohamud Y., Li B., Bahreyni A., Luo H. Mitochondria dysfunction at the heart of viral myocarditis: mechanistic insights and therapeutic implications // Viruses. 2023;15(2):351. DOI: 10.3390/v15020351.

13. Girerd N., Cleland J., Anker S.D. et al. Infl ammation and remodeling pathways and risk of cardiovascular events in patients with ischemic heart failure and reduced ejection fraction // Sci. Rep. 2022;12(1):8574. DOI: 10.1038/s41598-022-12385-0.

14. Martini E., Cremonesi M., Panico C. et al. T сell costimulation blockade blunts age-related heart failure // Circ. Res. 2020;127(8):1115-1117. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316530.

15. Moro-García M.A., López-Iglesias F., MarcosFernández R. et al. More intensive CMV-infection in chronic heart failure patients contributes to higher T-lymphocyte diff erentiation degree // Clin. Immunol. 2018;192:20-29. DOI: 10.1016/j.clim.2018.03.015.

16. Ларина В.Н., Лунев В.И. Фенотипирование амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка и неблагоприятным прогнозом // Российский кардиологический журнал. 2024;29(3):5759. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-5759.

17. Rauchhaus M., Doehner W., Francis D.P. et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure // Circulation. 2000;102(25):3060-3067. DOI: 10.1161/01.cir.102.25.3060.

18. Lee S., Aff andi J., Waters S., Price P. Human cytomegalovirus infection and cardiovascular disease: current perspectives // Viral Immunol. 2023;36(1):13- 24. DOI: 10.1089/vim.2022.0139.

19. Li D., Li B., Yang L., Wang J. Human cytomegalovirus infection is correlated with atherosclerotic plaque vulnerability in carotid artery // J. Gene Med. 2020;22(10):e3236. DOI: 10.1002/jgm.3236.

20. Choi K.Y., El-Hamdi N., McGregor A. T cell inducing vaccine against cytomegalovirus immediate early 1 (IE1) protein provides high level cross strain protection against congenital CMV // Vaccine. 2024;42(26):126357. DOI: 10.1016/j.vaccine.2024.126357.