РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ НОВОЙ ФОРМУЛЯЦИИ ДИИНДОЛИЛМЕТАНА У ПАЦИЕНТОК С ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ЭНДОМЕТРИЯ БЕЗ АТИПИИ

Целью исследования являлась оценка безопасности и переносимости терапии препаратом «Цинетон» на основе дииндолилметана (ДИМ) у пациенток с диагнозом гиперплазия эндометрия без атипии. Участницы исследования (81 пациентка) были рандомизированы на 3 группы. Пациентки 1-й группы получали исследуемый препарат в дозе 400 мг ДИМ в сутки. Пациентки 2-й группы получали исследуемый препарат в дозе 600 мг ДИМ в сутки. Пациентки 3-й группы получали плацебо. Дополнительно к приему исследуемого препарата и плацебо пациентки получали стандартную гормональную терапию в течение 160-ти дней. Оценка безопасности и переносимости терапии проводилась по результатам регистрации нежелательных явлений (НЯ) клинически и с помощью инструментально-лабораторных методов исследования. В ходе исследования суммарно было зарегистрировано 16 НЯ (19,8 %) в основном со стороны репродуктивной системы, 7 НЯ были связаны с прекращением приема препарата (1 - в группе приема «Цинетон» 400 мг ДИМ в сутки, 3 - в группе приема «Цинетон» 600 мг ДИМ в сутки, 1 - в группе плацебо). Отличия между группами по частоте НЯ и случаям непереносимости при сравнении с группой плацебо были статистически незначимы при применении обеих доз.

клиническое исследование, безопасность, переносимость, плюроник, гиперплазия эндометрия

1. GLOBOCAN 2012 v. 1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [electron resource] / J. Ferlay [et al.] // Lyon, France : International Agency for Research on Cancer, 2013. - Access mode : (http://globocan.iarc.fr, accessed on day/month/year). - Access date : 07.08.2015.

2. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия / Л. В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2007. - № 13. - P. 21-25.

3. Uharcek P. Prognostic factors in endometrial carcinoma / Р. Uharcek // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2008. - Vol. 34 (5). - P. 776-783.

4. The behavior of endometrial hyperplasia : a prospective study. Endometrial Hyperplasia Study Group / N. Terakawa [et al.]. // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 1997. - Vol. 23 (3). - P. 223-230.

5. Molecular pathology of endometrial hyperplasia and carcinoma / X. Mattias-Guiu [et al.] // Human Pathology. - 2001. - Vol. 32 (6). - P. 569-577.

6. Molecular analysis of endometrial tumorigenesis : importance of complex hyperplasia regardless of atypia / T. T. Nieminen [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 15 (18). - P. 5772-5783.

7. Catch it before it kills : progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer / M. J. Carlson [et al.] // Discov Med. - 2012. - Vol. 14 (76). - P. 215-222.

8. Vaskivuo T. E. Apoptosis and apoptosis-related factors Bcl-2, Bax, tumor necrosis factor-alpha, and NF-kappaB in human endometrial hyperplasia and carcinoma / T. E. Vaskivuo, F. Stenbäck, J. S. Tapanainen // Cancer. - 2002. - Vol. 95 (7). - P. 1463-71.

9. Autocrine stimulation of IGF1 in estrogen-induced growth of endometrial carcinoma cells : involvement of the mitogen-activated protein kinase pathway followed by up-regulation of cyclin D1 and cyclyn E / H. Kashima [et al.] // Endocrine-Related Cancer. - 2009. - Vol. 16. - P. 113-122.

10. Expression of Efp, VEGF and bFGF in normal, hyperplastic and malignant endometrial tissue / H. Dai [et al.] // Oncol. Rep. - 2010. - Vol. 23 (3). - P. 795-799.

11. Piestrzeniewicz-Ulanska D. TGF-β Signaling in Endometrial Cancer. In Transforming Growth Factor-β in Cancer Therapy / D. Piestrzeniewicz-Ulanska, D. McGuinness, G. Yeaman // Cancer Drug Discovery and Development / Edited by Jakowlew S. Totowa, NJ : Humana Press. - 2008. - Vol. II. - P. 63-78.

12. Tavartkiladze A. Expression of Epidermal Growth Factor Receptor in Human Endometrial Hyperplasia and Carcinoma / А. Tavartkiladze // Ann Oncol. - 2015. - Vol. 26 (Suppl 2). - Р. 24.

13. Takada Y. Indole-3-carbinol suppresses NF-kappa B and I kappa B alpha kinase activation causing inhibition of expression of NF-kappa B-regulated antiapoptotic and metastatic gene products and enhancement of apoptosis in myeloid and leukemia cells / Y. Takada, M. Andreeff, B. Aggarwal // Blood. - 2005. - Vol. 106. - P. 641-649.

14. Пат. 2466390 Российская Федерация, МПК G01N. Способ прогнозирования развития рака тела матки при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста / Сидорова И. С., Унанян А. Л., Власов Р. С., Залетаев Д. В., Вознесенский В. И. - № 2011105301 ? заявл. 15.02.2011 ? опубл. 10.11.2012, Бюл. № 31. - 7 с.

15. Qvigstad E. Surgical Treatment of Endometrial Cancer and Atypical Hyperplasia : A Trend Shift from Laparotomy to Laparoscopy [electron resource] / E. Qvigstad, M. Lieng // Obstet. Gynecol. Int. - 2011. - Access mode : (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3140043/). - Access date : 07.08.2015.

16. Relapse of endometrial hyperplasia after conservative treatment : a cohort study with long-term follow-up / I. D. Gallos [et al.] // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28 (5). - P. 1231-1236.

17. Kojima T. Chemoprevention of Spontaneous Endometrial Cancer in Female Donryku Rats by Dietary Indole-3-carbinol / T. Kojima, T. Tanaka, H. Mori // Cancer Research. - 1994. - Vol. 54 (6). - P. 1446-1449.

18. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model / D.W. Sepkovic [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. - 2009. - Vol. 18 (11). - P. 2957-2964.

19. Lord R. S. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection : rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley// Altern. Med. Rev. - 2002. - Vol. 7 (2). - P.112-129.

20. ,3’-Diindolylmethane induces apoptosis in human cancer cells / X. Ge [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1996. - Vol. 228 (1). - P. 153-158.

21. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors / T. Y. Wu [et al.] // The AAPS J. - 2013. - Vol. 15 (3). - P. 864-874.

22. Inactivation of NF-kappaB by 3,3’-diindolylmethane contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agent in breast cancer cells / K. M. Rahman [et al.] // Mol. Cancer Ther. - 2007. - Vol. 6. - P. 2757-2765.

23. Pat. WO2011034465 Russia A1 IPC A61K 31/404 (2006.01) A61K 9/14 (2006.01) A61K 9/48 (2006.01) A61K 9/107 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01). A pharmaceutical composition for peroral administration of diindolylmethane / Kiselev V., Vasilyeva I. - N PCT/RU2010/000487 ;International Filing Date : 07.09.2010 ; Publication Date : 24.03.2011.