Генетические аспекты неинфекционного эндокардита у пациентов с антифосфолипидным синдромом

Введение . Антифосфолипидный синдром (АФС) представляет собой аутоиммунную тромбофилию, при которой у пациентов с клиническими критериями рецидивирующих артериальных и венозных тромбозов и/или патологией беременности обнаруживают положительные результаты лабораторных исследований на наличие антифосфолипидных антител (АФЛ). Генетическая предрасположенность к неинфекционному эндокардиту (НЭ) у пациентов с АФС остается сложной и малоизученной проблемой.

Цель . Выявление возможных ассоциативных связей между полиморфизмами генов-кандидатов и эндокардитом неинфекционного генеза у пациентов с АФС, а также развитием возможных тромбоэмболических осложнений.

Материалы и методы . В исследовании участвовали 35 пациентов в возрасте 43.0 ± 13.9 года. При этом основными признаками, характеризующими НЭ при АФС, являлись отрицательная гемокультура, нормотермия и отсутствие явных эхоскопических признаков инфицирования (утолщение и уплотнение створок клапанов, минимальная регургитация). Изучены полиморфизмы 18 генов в качестве возможных молекулярно-генетических маркеров развития и/или протекции НЭ у 35 пациентов с АФС: первичный диагностирован у 15 пациентов (18.5 %), вторичный – у 20 пациентов с аутоиммунной патологией (24.7 %).

Результаты . Впервые для полиморфизмов rs6025 (1691 G>A) гена F5, 4а/4b гена NOS3, rs1800795 гена IL6, rs1805087 (2756 A>G) гена MTR выявлена достоверная ассоциативная связь с развитием

вегетаций на клапанном аппарате сердца при АФС. Для 2 полиморфизмов – rs1126643 (807 C>T) гена ITGA2 и rs1799889 (-675 5G>4G) гена PAI1 (SERPINE1) выявлена ассоциация с тромбоэмболическими осложнениями (острое нарушение мозгового кровообращения) при НЭ.

Заключение . Целесообразно проводить генотипирование некоторых однонуклеотидных полиморфизмов у пациентов с АФС.

1. Lopes M.R.U., Danowski A., Funke A. et al. Update on antiphospholipid antibody syndrome. Rev. Assoc. Med. Bras. 2017;63(11):994–999. DOI: 10.1590/18069282.63.11.994.

2. Gaddh M., Cheng E., Elsebaie M.A.T., Bodó I. Clinical utilization and cost of thrombophilia testing in patients with venous thromboembolism. TH Open. 2020;4(3):е153–е162. DOI: 10.1055/s-0040-1714334.

3. Sciascia S., Amigo M.C., Roccatello D., Khamashta M. Diagnosing antiphospholipid syndrome: ‘extra-criteria’ manifestations and technical advances. Nat. Rev. Rheumatol. 2017;13(9):548–560. DOI: 10.1038/nrrheum.2017.124.

4. Fanouriakis A., Kostopoulou M., Alunno A. et al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis. 2019;78(6):736–745. DOI: 10.1136/ annrheumdis-2019-21508.

5. Foley J.H., Walton B.L., Aleman M.M. et al. Complement activation in arterial and venous thrombosis is mediated by plasmin. eBioMed. 2016;5:175–182. DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.02.011.

6. Tedesco F., Borghi M.O., Gerosa M. et al. Pathogenic role of complement in antiphospholipid syndrome and therapeutic implications. Front. Immunol. 2018;9:1388. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01388.

7. Chaturvedi S., Brodsky R.A., McCrae K.R. Complement in the pathophysiology of the antiphospholipid syndrome. Front. Immunol. 2019;10:449. DOI:10.3389/fimmu.2019.00449.

8. Grosso G., Vikerfors A., Woodhams B. et al. Thrombin activatable fi brinolysis inhibitor (TAFI) – A possible link between coagulation and complement activation in the antiphospholipid syndrome (APS). Thromb. Res. 2017;158:168–173. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.06.028.

9. Castro-Marrero J., Balada E., Vilardell-Tarrés M., Ordi-Ros J. Genetic risk factors of thrombosis in the antiphospholipid syndrome. Br. J. Haematol. 2009;147(3):289–296. DOI: 10.1111/j.13652141.2009.07831.x.

10. Sun G., Jia Y., Meng J. et al. A genetic risk factor for thrombophilia in a Han Chinese family. Mol. Med. Rep. 2017;15(4):1668–1672. DOI: 10.3892/mmr.2017.6217.

11. Hirmerova J., Seidlerova J., Subrt I., Slechtova J. Thrombophilia testing results in patients with a first venous thromboembolic event: should the selection criteria for testing be revisited? // Int. Angiol. 2017;36(2):167–173. DOI: 10.23736/S0392-9590.16.03679-8.

12. Habib G., Lancellotti P., Antunes M.J. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis: The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM) // Eur. Heart J. 2015;36(44):3075–3128. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv319.

13. Hmimech W., Idrissi H.H., Diakite B. et al. Association of C677T MTHFR and G20210A FII prothrombin polymorphisms with susceptibility to myocardial infarction // Biomed. Rep. 2016;5(3):361–366. DOI: 10.3892/br.2016.717.

14. Yoon U., Kwok L., Flessenkaemper I. Bilateral superficial femoral artery thrombosis in a 15-year-old caucasian male with homozygous prothrombin G20210A genotype and associated antiphospholipid syndrome // Int. J. Angiol. 2016;25(5):e100–e105. DOI: 10.1055/s-0035-1548557.