Экспериментальное изучение токсического влияния лекарственного препарата на основе цитрата лития на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему
Аннотация
Цель. Исследование токсического влияния лекарственного препарата (ЛП) на основе комплекса лития цитрата, оксида алюминия и полиметилсилоксана на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему (ЦНС) экспериментальных животных (крыс).
Материалы и методы. Препарат вводился внутрижелудочно один раз в сутки в течение 90 сут утром с 10:00 до 11:00. Экспериментальные животные были разделены на 4 группы: три экспериментальные (введение исследуемого ЛП в дозах 400, 2000 и 4000 мг/кг соответственно) и контрольная (введение растворителя). Оценку влияния на ЦНС проводили, исследуя ориентировочно-исследовательское поведение крыс в тесте «Открытое поле». Эмоциональную реакцию оценивали по методу Brady и Nauta (1953). Исследование функционального состояния сердечно-сосудистой системы крыс проводили методом электрокардиографии (ЭКГ).
Результаты. После курсового введения ЛП на основе комплекса лития цитрата, оксида алюминия и полиметилсилоксана не было отмечено каких-либо значимых изменений ориентировочно-исследовательского поведения в тесте «Открытое поле». Тест «Эмоциональная реакция» также не показал отличий показателей опытных групп от контрольной. У крыс всех экспериментальных групп при многократном внутрижелудочном введении ЛП не обнаружено нарушений сердечного ритма и проводимости, изменений амплитуды зубцов ЭКГ и длительности интервалов относительно контрольной группы. Средние значения показателей ЭКГ у животных всех групп не выходили за пределы физиологических норм для данного вида животных.
Заключение. Обнаружено отсутствие токсичности препарата на основе цитрата лития в отношении центральной нервной и сердечно-сосудистой систем при длительном введении (90 сут). Полученные данные представляют необходимый фрагмент доклинического изучения препарата для последующего получения разрешения на проведение клинических исследований.
Об авторах
М. А. Королев
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, СО РАН
Россия
Россия
Королев Максим Александрович — кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории патологии соединительной ткани.
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
П. Г. Мадонов
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, СО РАН
Россия
Россия
Мадонов Павел Геннадьевич — доктор медицинских наук, руководитель отдела экспериментальной фармакологии.
Новосибирск
В. И. Коненков
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, СО РАН
Россия
Россия
Коненков Владимир Иосифович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель.
Новосибирск
Л. Н. Рачковская
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, СО РАН
Россия
Россия
Рачковская Любовь Никифоровна — канд. хим. наук, руководитель лаборатории фармацевтических технологий.
Новосибирск
А. В. Шурлыгина
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, СО РАН
Россия
Россия
Шурлыгина Анна Вениаминовна — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории фармацевтических технологий.
Новосибирск
А. Ю. Летягин
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, СО РАН
Россия
Россия
Летягин Андрей Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель.
Новосибирск
А. А. Чурин
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российской академии наук
Россия
Россия
Чурин Алексей Александрович — доктор медицинских наук, руководитель отдела лекарственной токсикологии.
Томск
Т. Ю. Дубская
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российской академии наук
Россия
Россия
Дубская Татьяна Юрьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Томск
Т. В. Ветошкина
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российской академии наук
Россия
Россия
Ветошкина Татьяна Владимировна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Томск
Л. А. Сандрикина
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российской академии наук
Россия
Россия
Сандрикина Любовь Александровна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Новосибирск
Т. И. Фомина
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российской академии наук
Россия
Россия
Фомина Татьяна Ивановна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Новосибирск
Е. П. Федорова
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российской академии наук
Россия
Россия
Федорова Елена Павловна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Новосибирск
Список литературы
1. Rybakowski J.K. Challenging the negative perception of lithium and optimizing its long-term administration // Front. Mol. Neurosci. 2018. Oct 2. Vol. 11: 349. doi: 10.3389/fnmol.2018.00349.
2. Rybakowski J.K. Lithium treatment in the era of personalized medicine // Drug Dev. Res. 2020. Mar 24. doi: 10.1002/ddr.21660.
3. Haggarty S.J., Karmacharya R., Perlis R.H. Advances toward precision medicine for bipolar disorder: mechanisms & molecules // Mol. Psychiatry. 2020. Jul 7. doi: 10.1038/s41380-020-0831-4.
4. Ohlund L., Ott M., Oja S. et al. Reasons for lithium discontinuation in men and women with bipolar disorder: a retrospective cohort study // BMC Psychiatry. 2018. Vol. 18 (1): 37. doi: 10.1186/s12888-018-1622-1.
5. Zolezzi M., Eltorki Y.H., Almaamoon M., Fathy M., Omar N.E. Outcomes of patient education practices to optimize the safe use of lithium: A literature review // Ment. Health Clin. 2018. Vol. 8 (1). Р. 41-48. doi: 10.9740/mhc.2018.01.041.
6. Nederlof M., Kupka R.W., Braam A.M., Egberts A., Heerdink E.R. Evaluation of clarity of presentation and applicability of monitoring instructions for patients using lithium in clinical practice guidelines for treatment of bipolar disorder // Bipolar Disord. 2018. Vol. 20 (8). Р. 708-720. doi: 10.1111/bdi.12681.
7. Manchia M., Pisanu C., Squassina A., Carpiniello B. Challenges and future prospects of precision medicine in psychiatry // Pharmgenomics Pers. Med. 2020. Vol. 13. Р. 127-140. doi: 10.2147/PGPM.S198225. eCollection 2020.
8. Пронин А.В., Громова О.А., Торшин И.Ю. и др. Исследование фармакокинетики и компартментали-зации аскорбата лития // Молодой ученый. 2016. № 15 (119). С. 547-555.
9. Рассел Д., Кон Р. Препараты лития [Книга изготовл. по технологии Print on demand]. 2012. 102 с.
Рецензия
Для цитирования:
Королев М.А., Мадонов П.Г., Коненков В.И., Рачковская Л.Н., Шурлыгина А.В., Летягин А.Ю., Чурин А.А., Дубская Т.Ю., Ветошкина Т.В., Сандрикина Л.А., Фомина Т.И., Федорова Е.П. Экспериментальное изучение токсического влияния лекарственного препарата на основе цитрата лития на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(4):63-73.
For citation:
Korolev M.A., Madonov P.G., Konenkov V.I., Rachkovskaya L.N., Shurlygina A.V., Letyagin А.Yu., Churin A.A., Dubskaya T.Yu., Vetoshkina T.V., Sandrikina L.A., Fomina T.I., Fedorova E.P. Experimental study of the toxic effect of a drug based on lithium citrate on cardiovascular and central nervous system. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(4):63-73.
Просмотров:
174
Послать статью по эл. почте 