
«Journal of Siberian Medical Sciences» – регулярное рецензируемое научно-практическое печатное издание открытого доступа, выходит ежеквартально с 2018 года на двух языках – русском и английском. «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174) является преемником сетевого издания «Медицина и образование в Сибири», издаваемого с 2006 г. (ISSN 1995-0020).
Зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций – свидетельство ПИ № ФС 77-72398 от 28.02.2018 г.
Издание является дискуссионной площадкой для обмена мнениями и результатами фундаментальных и прикладных исследований по широкому кругу общемедицинских вопросов (отрасль науки 3 – медицинские науки; группы научных специальностей: 3.1 – клиническая медицина, 3.3. – медико-биологические науки, 3.4. – фармацевтические науки). Наряду с обсуждением общемировых трендов, большое внимание уделяется региональной специфике исследований, популяционным закономерностям, особенностям клинического течения и исходов заболеваний, оказанию высокотехнологичной медицинской помощи при различных заболеваниях.
Журнал ориентирован на отечественных и зарубежных исследователей, молодых ученых, аспирантов, преподавателей медицинских вузов, практикующих врачей, всех читателей, интересующихся достижениями современной медицины.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора медицинских наук (9 августа 2018 г.).
Журнал индексируется в РИНЦ.
Учредитель журнала: ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Текущий выпуск
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В в е д е н и е . Рак яичников (РЯ) представляет вторую по частоте причину смерти от гинекологического рака, при этом серозный рак является наиболее распространенным и агрессивным типом из всех гистологических вариантов. Поиск новых биомаркеров и мишеней для таргетной терапии РЯ является актуальной задачей онкогинекологии. В последние годы внимание исследователей приковано к изучению белков теплового шока (Heat shock proteins – Hsp), которые представляют собой молекулярные шапероны, синтезирующиеся в ответ на стрессовые факторы, способствующие рефолдингу поврежденных белков и восстановлению их клеточных функций. Молекулярные шапероны участвуют в поддержании гомеостаза клетки, регуляции активности онкогенов и опухолевых супрессоров.
Ц е л ь . Изучить особенности экспрессии Hsp27 и Hsp90 при серозном РЯ в сравнении с пограничными опухолями, с учетом внутриклеточной локализации и потенциального диагностического значения этих маркеров.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследование были включены 23 пациентки с впервые установленным серозным РЯ и 6 женщин с пограничными опухолями яичников I–IIIc стадии по FIGO (средний возраст 53,4 ± 8,1 года), проходившие лечение в Томском НИИ онкологии и/или Томском областном онкологическом диспансере. Материалом для исследования служили парафиновые блоки биопсийного и операционного материала опухолевой ткани, полученные на этапе лапароскопического хирургического стадирования до начала лечения. Методом иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания определяли внутриклеточную локализацию Hsp27 и Hsp90 в опухолевых и стромальных клетках.
Р е з у л ь т а т ы . В ходе ИГХ исследования выявлено, что презентация Hsp27 в опухолевых клетках при подсчете по цитоплазме и ядру выше, чем в строме, в 10,48 и 7,41 раза соответственно; презентация Hsp90 в опухолевых клетках выше в цитоплазме и ядрах, чем в клетках стромы, в 40,42 и 86,67 раза соответственно. Количество Hsp27-положительных опухолевых клеток выше в 3,2 раза количества Hsp90-положительных опухолевых клеток в ткани серозной аденокарциномы яичников (р = 0,0006, критерий Вилкоксона). При пограничных опухолях яичников количество Hsp27- и Hsp90-положительных опухолевых клеток значимо меньше, чем при РЯ (критерий Манна – Уитни р < 0,0001 и р = 0,0018 соответственно).
З а к л ю ч е н и е . Значительная разница в презентации молекулярных шаперонов Hsp27 и Hsp90 в клеточных компартментах опухолевых и стромальных клеток, а также более чем четырехкратное увеличение данного маркера при серозной карциноме яичников, по сравнению с пограничными опухолями, указывают на диагностическую и прогностическую роль Hsp27 и Hsp90 при иммуногистохимической диагностике РЯ, а также перспективы таргетной терапии, направленной на модуляцию активности Hsp27 и Hsp90.
В в е д е н и е . В литературе все чаще описывается нетипичная клиническая картина псориаза и атопического дерматита (АД) у детей, сочетающая в себе черты обоих заболеваний. Гистологическое исследование, проводимое в рамках комплексной диагностики, в таких случаях не дает однозначный ответ в пользу того или иного заболевания, представляя неопределенную морфологическую картину в сравнении с классическими формами псориаза и АД. При этом классические морфологические критерии для псориаза и АД были описаны без учета возраста пациентов, поэтому остается неясной возможность применения морфологических критериев взрослых для диагностики патологического процесса в коже детей.
Ц е л ь . Дать характеристику патоморфологическим изменениям в воспалительных элементах кожи детей с неопределенной клинической картиной (НКК) заболевания в сравнении с изменениями в воспалительных элементах кожи при типичной клинической картине псориаза и АД у детей и взрослых.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Было проведено сравнительное морфометрическое исследование биоптатов кожи детей и взрослых 6 групп: 2 группы взрослых пациентов – с псориазом и АД; 2 группы детей с псориазом и АД, имеющими типичную клиническую картину, подтвержденную гистологическим исследованием; группа детей с НКК заболевания (отсутствовали типичные морфологические признаки псориаза и АД); последнюю, 6-ю группу составили биоптаты кожи детей, полученной при хирургических манипуляциях при недерматологических заболеваниях.
Р е з у л ь т а т ы . Сравнительный морфометрический анализ биоптатов кожи исследуемых выявил, что при типичном псориазе структурные изменения в эпидермисе у детей и взрослых имели наименьшее количество различий. При АД структурные различия элементов кожи детей и взрослых более выражены. Клеточность воспалительных инфильтратов в детских группах была ниже, чем у взрослых с соответствующими заболеваниями, и с большей долей лимфоцитов. В то же время элементы сыпи детей с НКК заболевания имели больше общих морфологических черт с элементами кожи детей других групп, чем с элементами кожи взрослых.
З а к л ю ч е н и е . Структурные преобразования эпидермиса у детей с НКК заболевания по выбранным классическим критериям занимали промежуточное положение между группами псориаза и АД и имели больше общих морфологических черт с элементами кожи у детей. Однако выявленное своеобразие воспалительного инфильтрата в элементах кожи при НКК заболевания требует дальнейшего изучения.
В в е д е н и е . Задержка роста плода (ЗРП) является одним из больших акушерских синдромов, вследствие которого отмечается высокая частота случаев госпитализации новорожденных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Своевременное родоразрешение – единственный метод улучшения перинатальных исходов. Тем не менее до сих пор не выявлены предикторы, позволяющие определить оптимальные срок и метод родоразрешения с учетом индивидуализированного подхода.
Ц е л ь . Выявить связь клинико-анамнестических данных, ультразвуковых показателей и госпитализации в ОРИТ для новорожденных при позднем фенотипе ЗРП.
М а т е р и а л и м е т о д ы . С 2018 по 2022 г. в Перинатальном центре Архангельской областной клинической больницы (г. Архангельск) проводилось сплошное когортное исследование. В выборку вошли 314 женщин с подозрением на ЗРП. Чтобы оценить связь между госпитализацией новорожденных в ОРИТ и различными показателями, включая ультразвуковые данные, клинические данные и анамнез, был применен многомерный регрессионный анализ Пуассона. Также были рассчитаны нескорректированные и скорректированные относительные риски (О Р) с 95% доверительными интервалами (ДИ).
Р е з у л ь т а т ы . В 111 случаях, что составляет 35,4 % от общей численности когорты, был обнаружен поздний фенотип задержки роста плода. Из них в 41 случае (36,9 %) новорожденным впоследствии требовалась госпитализация в ОРИТ. В парсимоничную модель были включены 4 статистически значимых фактора риска. Отклонения показателей пульсационного индекса маточной артерии (ПИ МА) (ОР = 1,28; 95% ДИ: 1,04–1,57), варикозное рас- ширение вен нижних конечностей (ОР = 1,90; 95% ДИ: 1,12–3,26) и наличие беременности с ЗРП в анамнезе (ОР = 1,67; 95% ДИ: 1,03–2,71) были связаны с тяжелым состоянием ребенка при рождении. Изменение показателей пульсационного индекса артерии пуповины (ПИ АП) было связано с меньшим риском госпитализации новорожденных в ОРИТ (ОР = 0,78; 95% ДИ: 0,61–0,99).
З а к л ю ч е н и е . Отклонения показателей ПИ МА по данным ультразвукового допплерографического исследования, наличие варикозно-расширенных вен у матери и беременности с ЗРП в анамнезе могут иметь прогностическое значение для принятия решения о времени и методе родоразрешения для улучшения исходов в перинатальном периоде. Изменение ПИ АП было связано с меньшим риском госпитализации новорожденных в ОРИТ. Для создания валидных моделей прогнозирования перинатальных осложнений с достаточными уровнями чувствительности и специфичности необходимо проведение дальнейших, более крупных многоцентровых исследований.
В в е д е н и е . Проблема фармакотерапии описторхоза остается актуальной вследствие ограниченного выбора противоописторхозных лекарственных препаратов и их низких биофармацевтических характеристик. Использование механохимического метода для получения твердых дисперсий (ТД) албендазола (АЛБ) со вспомогательными веществами позволяет увеличить его растворимость в воде и снизить токсичность. Изучение стабильности ТД АЛБ в процессе хранения является актуальной задачей в дальнейшей разработке лекарственной формы (ЛФ) на их основе.
Ц е л ь . Исследование стабильности твердых дисперсий албендазола, полученных механохимическим твердофазным синтезом.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Объектами исследования были ТД АЛБ с арабиногалактаном (АГ) и экстрактом солодки (ЭС) в качестве комплексообразователей, в различных массовых соотношениях и с различной продолжительностью механообработки. Стабильность ТД АЛБ изучена методом «ускоренного старения» при температуре 40 °С в течение 6 месяцев. Контроль стабильности осуществляли в 3 временных точках (0, 3 и 6 мес соответственно) по параметру «описание» и содержанию АЛБ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Р е з у л ь т а т ы . Изучены качественные и количественные параметры стабильности ТД АЛБ в процессе хранения. Содержание основного действующего вещества в конечной точке контроля во всех исследуемых образцах составляет не менее 97 % относительно начального состава. На основании правила Вант-Гоффа был рассчитан коэффициент соответствия, предполагаемый срок годности для ТД АЛБ и температура хранения, позволяющая обеспечить установленный срок годности.
З а к л ю ч е н и е . ТД АЛБ c АГ и ТД АЛБ с ЭС, полученные механохимическим методом, стабильны в течение 182 сут экспериментального хранения, что соответствует 728 сут (2 годам) в естественных условиях. Полученные данные свидетельствует о высокой стабильности исследуемых ТД АЛБ и могут быть использованы в дальнейшей разработке лекарственных форм на их основе.
В в е д е н и е . У мужчин и женщин ишемическая болезнь сердца (ИБС) протекает по-разному. В целом данная проблема изучена недостаточно, хотя понимание особенностей течения этого заболевания может помочь скорректировать подход к его диагностике и раннему выявлению, что улучшит прогноз для пациентов.
Ц е л ь . Выявить клинические особенности течения ИБС и статистически значимые отличия ожидаемых проявлений ИБС у пациентов разного пола на догоспитальном (амбулаторном) этапе.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведен анализ амбулаторных карт из архива Учебно-научно-лечебного комплекса (университетская клиника) Донецкого государственного медицинского университета им. М. Горького 120 мужчин и 110 женщин с диагнозом «ишемическая болезнь сердца», поставленным в период с июня по декабрь 2024 г. Оценивались следующие показатели: возраст, стаж ИБС, данные эхокардиографии (ЭхоКГ) (фракция выброса), электрокардиографии (ЭКГ) /холтеровского мониторирования, биохимического анализа крови, наличие сопутствующей патологии (ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь), перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), перенесенных вмешательств.
Р е з у л ь т а т ы . При сравнении данных групп были выявлены достоверные различия в возрасте, стаже ИБС: в среднем у мужчин ИБС диагностировалась раньше, а стаж ИБС был больше. Не было статистически значимых отличий в показателях гемодинамики по данным ЭхоКГ, однако у большинства пациентов были выявлены признаки ишемического ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) (индекс массы миокарда ЛЖ более 120 г/м2 у 150 пациентов). По данным ЭКГ/холтеровского мониторирования были выявлены достоверные различия по количеству пациентов с диагностированной атриовентрикулярной (АВ) блокадой: 60 у женщин и 30 у мужчин, причем у мужчин во всех случаях была полная АВ-блокада, вследствие чего им был имплантирован кардиостимулятор, у женщин же преобладала АВ-блокада 1-й степени. Выявлены статистически значимые различия в достижении целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (для всех пациентов с ИБС – менее 1,4 ммоль/л): 67 % у женщин против 38 % у мужчин (p < 0,05). Среди мужчин было больше перенесших ИМ (40 против 10 у женщин). Открытая коронарная реваскуляризация по поводу ИБС (многососудистое поражение/поражение устья левой коронарной артерии) была выполнена 50 мужчинам. В группе женщин было выполнено 20 открытых коронарных реваскуляризаций (p = 0,01), при этом в группе женщин значительно чаще выполнялась эндоваскулярная реваскуляризация. У мужчин диагностировали 3-й функциональный класс по NYHA, у женщины – 2-й класс.
З а к л ю ч е н и е . ИБС развивается у мужчин в среднем на 5–7 лет раньше, при этом у мужчин гораздо чаще в анамнезе имеется перенесенный ИМ. С увеличением стажа ИБС растет и объем поражения коронарного русла, а также прогрессирует поражение других магистральных сосудов, в частности, брахиоцефальных, в связи с чем чаще прибегают к открытой реваскуляризации миокарда. Данная тенденция отмечается в основном у мужчин. Мужчины имеют более высокий класс ХСН, что может быть связано как с бóльшим количеством сопутствующих патологий и осложнений, так и с бóльшим стажем ИБС.
В в е д е н и е . Возраст 7–8 лет является этапным в онтогенезе ребенка, биологически и социально значимым, так как завершает период «нейтрального детства». Это время начала обучения в школе.
Ц е л ь . Выявить антропометрические показатели детей 7–8-летнего возраста, проживающих в Алтайском крае, и оценить их физическое развитие.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследовании приняли участие 87 мальчиков и 91 девочка в возрасте 7–8 лет из средней общеобразовательной школы г. Барнаула. Антропометрические измерения (рост, масса тела, длины конечностей, обхватные размеры – всего 17 параметров) проводили в начале и в конце учебного года на протяжении 2 лет с осени 2019 г., когда дети пошли в 1-й класс, по весну 2021 г. Уровень физического развития оценивали с помощью индексов Кетле и Пинье.
Р е з у л ь т а т ы . За 2 года у мальчиков масса тела увеличилась на 4 кг, рост – на 6 см, окружность груди – на 5 см, окружность живота – на 3 см; у девочек масса тела выросла на 6 кг, рост – на 8 см, окружность груди – на 7 см, окружность живота – на 6 см. Индекс Пинье в исследованной когорте детей 7–8 лет соответствует очень слабому типу телосложения. В 7-летнем возрасте доминируют дети с дефицитом массы тела. В 8 лет значительно увеличивается процент школьников с избыточной массой тела, что говорит о неправильном характере питания и недостаточной физической активности. Масса тела практически одинакова как у мальчиков, так и у девочек. Рост больше у мальчиков (p = 0,01). Во время летних каникул отмечается более интенсивное увеличение как массы тела, так и роста, чем в учебном году. Отмечается низкий процент школьников с гармоничным развитием. У 8-летних школьников увеличивается процент лиц с избыточной массой тела.
З а к л ю ч е н и е . 7-летние школьники имели гармоничное развитие, а 8-летние – дисгармоничное. У данных детей отмечается очень слабый тип телосложения.
В в е д е н и е . Эндокринная система одна из первых реагирует на изменения гомеостаза, а непосредственно щитовидная железа является мишенью для токсических веществ, в связи с чем изучение ее структурно-функциональной организации при хроническом ингаляционном воздействии токсических агентов (в частности толуола) представляется актуальной для современной медицины темой. В качестве корригирующего средства интерес представляет эхинацея пурпурная, которая на протяжении многих лет применяется в качестве активатора адаптационных механизмов и стимулятора защитных функций организма с целью повышения устойчивости клеток в условиях стресса.
Ц е л ь . Изучить морфологические изменения фолликулов щитовидной железы крыс репродуктивного возраста после 60-дневной интоксикации организма толуолом и коррекции выявленных изменений эхинацеей пурпурной, а также оценить динамику и скорость их восстановления через 7, 15, 30 и 60 дней после прекращения воздействия изучаемых факторов.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Экспериментальное исследование проведено на 120 половозрелых крысах- самцах. Животных разделили на 4 группы: группа 1 – интоксикация парами толуола в концентрации 500 мг/м3 в течение 60 дней; группа 2 – контрольная (интактные животные); группа 3 – интоксикация толуолом + настойка эхинацеи пурпурной в дозе 200 мг/кг, внутрижелудочно; группа 4 – настойка эхинацеи пурпурной без интоксикации толуолом. Изучали изменение площадей фолликулов, коллоида, фолликулярного эпителия в щитовидной железе, а также фолликулярно-коллоидный индекс.
Р е з у л ь т а т ы . Морфологические изменения фолликулов щитовидной железы половозрелых крыс после хронической интоксикации парами толуола свидетельствуют о снижении функциональной активности органа. В фолликулах изменяется соотношение коллоида и эпителия. Максимум различий установлен в течение первой недели после завершения неблагоприятного воздействия – площадь коллоида увеличивается на 25,13 %, площадь эпителия уменьшается на 21,37 %, фолликулярно-коллоидный индекс снижается на 36,88 %. Сила влияния интоксикации толуолом на все показатели – выше 90 %. При ежедневном приеме эхинацеи пурпурной на фоне воздействия толуола усиливается рост фолликулярного эпителия и резорбция коллоида, от которых зависит фолликулярно-коллоидный индекс (rху = 0,93 и rху = –0,92 соответственно). Эффект препарата сохраняется в течение месяца после завершения экспериментальных воздействий – площадь коллоида снижается на 13,90 %, а фолликулярно-коллоидный индекс возрастает на 21,50 % в сравнении с группами крыс, не получавшими эхинацею при интоксикации парами толуола.
З а к л ю ч е н и е . Экспериментальное подтверждение эффективности применения эхинацеи при хроническом воздействии токсических поллютантов будет способствовать расширению ее использования в санитарно-профилактических целях, в комплексном лечении эндокринных заболеваний и для повышения стойкости, сопротивляемости и адаптации организма к действию чужеродных агентов, как при нарушениях в периферических эндокринных органах, так и в клеточных мембранах и структурных компонентах различных клеток организма.
ОБЗОРЫ
В в е д е н и е . Рак яичника – одна из самых агрессивных злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, отличающаяся высокой смертностью и сложностью раннего выявления. На начальных стадиях рак яичника, как правило, протекает бессимптомно, что затрудняет его диагностику до момента, когда заболевание достигает продвинутых клинических стадий.
Ц е л ь . Продемонстрировать клинико-морфологические и прогностические особенности рака яичника с иммуногистохимической экспрессией CD117.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведен анализ различных литературных источников, рассматривающих проблему рака яичника, ассоциированного с экспрессией CD117. Для поиска литературы использованы базы данных PubMed, Scopus, Research Square и Web of Science. В обзор включены статьи, опубликованные с 2021 по 2024 годы.
Р е з у л ь т а т ы . Анализ данных научной литературы подтвердил значимость высокого уровня экспрессии CD117 в опухолевых клетках в сочетании с другими иммуногистохимическими маркерами, характерными для серозного рака яичника высокой степени злокачественности (SOX2, COT4 и NANOG). Активация CD117 при раке яичников приводит к активации нисходящих сигнальных путей, с вовлечением генов: RAS/ERK, PI3K, SRC, JAK/ STAT, Wnt и Notch, в результате которой формируются популяции раковых стволовых клеток, обусловливая высокий агрессивный биологический потенциал опухоли.
З а к л ю ч е н и е . Высокая экспрессия CD117 связана с неблагоприятным прогнозом, более агрессивным течением заболевания и склонностью к метастазированию.
В последние десятилетия ожирение и избыточная масса тела стали одной из существенных проблем общемирового здравоохранения. Неуклонный рост заболеваемости, формирование осложнений и коморбидных состояний, инвалидизация и увеличение смертности у пациентов с ожирением указывают на необходимость разработки новых методов лечения и профилактики данного заболевания. Доказано, что некоторые пробиотические препараты способствуют снижению массы тела. В обзоре представлен анализ данных современных отечественных и зарубежных исследований, касающихся применения определенных штаммов бактерий у лиц с ожирением и избыточной массой тела с превентивной и терапевтической целями. Рассмотрены как «классические» анорексигенные микроорганизмы (Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Saccharomyces boulardii), так и пробиотики «следующего» поколения (Akkermansia muciniphila, Enterococcus spp., Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides spp., Streptococcus spp., Еubacterium rectale, Blautia spp., Christensenella minuta). Описаны основные патогенетические аспекты снижения массы тела при применении указанных пробиотических препаратов (уменьшение проницаемости и усиление защитных функций кишечного эпителия, воздействие на микробиом пищеварительной системы, проявление противовоспалительной активности).
Старение – процесс, заложенный самой природой, сложный и многокомпонентный, заключающийся в постепенном развитии биологических нарушений, которые системно ослабляют способность организма противостоять стрессовым факторам и способствуют развитию хронических заболеваний. Однако благодаря поступательному развитию медицинских технологий человек не просто может позволить себе минимизировать ущерб от этого процесса, но и выглядеть привлекательным и здоровым даже в почтенном возрасте. В современных реалиях – это более чем достижимая цель. В данном обзоре освещены, на наш взгляд, основные морфологические факторы, приводящие к ухудшению качества прически вследствие возрастной алопеции – инволютивные изменения сосудистого русла и лимфатической системы кожи с изменением ее межклеточного вещества, истощение ниш стволовых клеток волосяных фолликулов, а также рассматривается митохондриальная теория старения. Дальнейшее детальное изучение этих факторов необходимо для понимания тонких клеточных механизмов старения, что позволит их замедлить, а по возможности и полностью нивелировать. Данная стратегия выигрышна в перспективе и может существенно продвинуть такие сферы медицины, как трихология, косметология, гериатрия, а также оказать влияние на тактические подходы фармакологических компаний, занимающихся разработкой лекарственных средств, направленных на профилактику возрастной алопеции. Быть может, спустя время иметь длинные, пышные, а главное, свои волосы в старческом возрасте будет само собой разумеющейся задачей.