ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В в е д е н и е . МикроРНК miR-142 на многих уровнях вовлечена в пути патогенеза диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ): зрелые цепи являются онкосупрессорными и нацелены на ряд важнейших для лимфомогенеза проонкогенов.
Ц е л ь . Выполнить сравнительный анализ частоты и спектра аберраций (мутаций, статуса метилирования и нарушения копийности) в гене MIR142 в опухолевой ткани пациентов с системной ДВККЛ и первичной лимфомой центральной нервной системы (ПЛЦНС), а также провести анализ их клинического значения.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Исследованы биоптаты 137 пациентов с системной ДВККЛ, 35 больных ПЛЦНС и 11 пациентов с реактивной лимфаденопатией (контроль). Анализировались мутации и метилирование гена MIR142. Для проверки изменения копийности локуса расположения гена MIR142 проанализированы результаты профилирования с применением микрочипов Affymetrix SNP 6.0 опухолевого материала 364 больных системной ДВККЛ и 43 – ПЛЦНС, представленные в базе данных сBioPortal for Cancer Genomics.
Р е з у л ь т а т ы . Показаны большая частота выявления мутаций в MIR142 (р = 0,010) и отличный спектр их расположения при ПЛЦНС в сравнении с системной ДВККЛ. При ПЛЦНС подгруппа пациентов с мутациями в MIR142 характеризовалась достоверно более высоким пролиферативным потенциалом опухолевого субстрата (р = 0,021). При системной ДВККЛ мутационный статус MIR142 ассоциирован с более ранним дебютом заболевания (р = 0,025), а также большей частотой вовлечения в опухолевый процесс нелимфатических органов (р = 0,046). Сравнительный анализ показал наибольшую гетерогенность представленности метилированного аллеля гена MIR142 в опухолевой лимфоидной ткани пациентов с системной ДВККЛ. В 43,6 % случаев системной ДВККЛ и 30,0 % ПЛЦНС имело место полное деметилирование анализируемого гена, что не встречалось в группе контрольных образцов (р = 0,007 и р = 0,040 соответственно). Отмечен бóльший уровень метилирования анализируемого гена у пациентов старше 60 лет как при ПЛЦНС (р = 0,042), так и при системной ДВККЛ (р = 0,077). Полученные результаты свидетельствуют о том, что основным механизмом нарушения копийности MIR142 являются микроделеционные/микродупликационные события, более частые при ПЛЦНС. Благоприятное значение для общей выживаемости при изученных лимфомах имело снижение копийности гена. Так, показатели 5-летней общей выживаемости больных ПЛЦНС составили 71,4 % в подгруппе с делециями, 56,3 % в подгруппе с дупликациями и 25 % при отсутствии изменений.
З а к л ю ч е н и е . В нашем исследовании впервые выполнен сравнительный анализ частоты и спектра аберраций (мутаций, статуса метилирования и нарушения копийности) в гене MIR142 в опухолевой ткани пациентов с системной ДВККЛ и ПЛЦНС, а также анализ их ассоциации с особенностями клинического течения данных заболеваний. В целом полученные данные в отношении отдаленных результатов терапии как системной ДВККЛ, так и ПЛЦНС косвенно согласуются с результатами более ранних работ, в которых показана ассоциация высокой экспрессии miR-142 с ухудшением показателей выживаемости пациентов с лимфомами.
В в е д е н и е . Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) – обратимое дистрофическое поражение печени, обусловленное повышенной чувствительностью гепатоцитов и билиарных канальцев к половым гормонам, а также генетически детерминированными энзимопатиями. Данная патология потенциально опасна для плода. Желчные кислоты в крови являются наиболее чувствительным маркером диагностики ВХБ. При определении концентрации общих желчных кислот ферментативным методом возможна интерференция с лекарственными препаратами урсодезоксихолевой кислоты. В связи с этим интерес представляет оценка возможности применения набора для определения (методом латексной иммунотурбидиметрии) концентрации основного компонента желчи – конъюгата холевой кислоты с глицином (холеглицина) – для диагностики ВХБ.
Ц е л ь . Оценить возможность использования концентрации холеглицина в качестве маркера для диагностики и мониторинга ВХБ.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследование включены 40 пациенток с диагнозом ВХБ (основная группа) и 28 небеременных здоровых пациенток (группа контроля). Под наблюдением в динамике находились 6 пациенток, получавших медикаментозное лечение препаратами урсодезоксихолевой кислоты. У пациенток обеих групп измерялась концентрация холеглицина, общих желчных кислот, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего и прямого билирубина.
Р е з у л ь т а т ы . У пациенток с ВХБ выявлено повышение концентрации холеглицина по сравнению с контрольной группой небеременных женщин. Наряду с этим наблюдалось увеличение уровня общих желчных кислот, АЛТ и АСТ с характерным уменьшением коэффициента де Ритиса. Установлена динамическая связь между концентрацией холеглицина и общих желчных кислот. У 6 пациенток с ВХБ, получавших медикаментозное лечение препаратами урсодезоксихолевой кислоты в течение одной или двух недель с момента госпитализации, концентрация холеглицина характеризовалась более выраженной динамикой снижения или стабилизировалась на фоне лечения. Одновременно с этим в ряде случаев наблюдался рост общих желчных кислот, что, вероятно, обусловлено интерференцией с урсодезоксихолевой кислотой.
З а к л ю ч е н и е . Продемонстрирована возможность использования набора для определения (методом латексной иммунотурбидиметрии) концентрации холеглицина в in vitro диагностике ВХБ и оценки эффективности лечения этой патологии на фоне терапии препаратами урсодезоксихолевой кислоты.
В в е д е н и е . Присущая конкретному человеку специфика циркадной организации физиологических отправлений, обозначаемая термином «хронотип», обусловливается не только чередованием периодов отдыха и активности, но и особенностями пищевого поведения. Вместе с тем недостаточно изученными остаются аспекты, касающиеся корреляций между биоритмологическим профилем и пищевыми предпочтениями, объемом и составом рациона у взрослых, в частности – каким образом хронотип сопряжен с механизмами, обеспечивающими постоянство поддержания уровня глюкозы в организме.
Ц е л ь . Анализ параметров вариабельности гликемии (ВГ) у мужчин с разными хронотипами в условиях сохранения привычного для них режима питания.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследование включены 43 добровольца мужского пола в возрасте 25–65 лет. Для определения биоритмологического паттерна (хронотипа) применяли опросник Хорна – Остберга. Характер отклонений в пищевом поведении (ПП) и степень их выраженности устанавливали посредством опросника DEBQ. Выраженность тревожно-депрессивной симптоматики оценивали с мощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии HADS. В течение 5–6 сут проводили непрерывную регистрацию уровня глюкозы, причем для интерпретации брали данные за двое полных суток, на протяжении которых испытуемый придерживался своего обычного рациона.
Р е з у л ь т а т ы . Распределение хронотипов в пределах сформированной выборки было следующим: утренний хронотип диагностирован у 51,2 % участников, промежуточный – у 25,6 %, вечерний – у 23,3 %. У мужчин с вечерним хронотипом показатели эмоциогенного ПП были статистически значимо выше, чем в группах с утренним и промежуточным хронотипами. В то же время выраженность экстернального ПП у лиц с вечерним хронотипом оказалась значимо ниже по сравнению с двумя другими группами. Сравнительная оценка параметров и индексов, отражающих ВГ в дневные и ночные часы, показала, что мужчины с утренним и вечерним хронотипами по целому ряду критериев достоверно отличались от носителей промежуточного хронотипа. В частности, для промежуточного хронотипа были свойственны статистически значимо меньшие величины средней концентрации глюкозы, стандартного отклонения гликемии, индекса CONGA и J-индекса. Величины параметров, характеризующих ВГ в ночные часы, также показали существенные различия между группой промежуточного хронотипа и группами утреннего и вечернего хронотипов.
З а к л ю ч е н и е . Персональный хронотип выступает в качестве одного из факторов, детерминирующих специфику регуляторных механизмов углеводного метаболизма. Следовательно, данный признак необходимо принимать во внимание при стратификации риска манифестации сахарного диабета 2 типа, который, согласно полученным в настоящей работе данным, возрастает в следующей последовательности хронотипов: промежуточный → утренний → вечерний.
В в е д е н и е . В Российской Федерации отмечается снижение эпидемиологических показателей по туберкулезу (ТБ), однако в Сибирском федеральном округе (СФО) сохраняется наиболее напряженная ситуация, что требует проведения регионального анализа.
Ц е л ь . Комплексный эпидемиологический анализ динамики основных показателей по ТБ в Томской области за 2014–2025 гг.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Выполнен ретроспективный анализ данных официальной статистической отчетности о больных ТБ (формы № 8, 30 и 33) и материалов государственных докладов. Оценка трендов проводилась с использованием методов линейной регрессии.
Р е з у л ь т а т ы . Зарегистрировано значимое снижение заболеваемости ТБ (с 66,2 до 25,6 на 100 тыс., темп убыли 61,3 %) и его распространенности (с 88,2 до 22,3, темп убыли 74,7 %). Смертность от ТБ снизилась на 43,8 % (до 2,7). Выявлены проблемные области: низкая выявляемость при скрининге (0,09 на 1000 осмотренных против 0,36 в СФО), рост бактериовыделителей среди впервые выявленных больных ТБ (до 83,1 %), высокий уровень ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) (33,2 %), недостаточный охват химиопрофилактикой ТБ ВИЧ-инфицированных с иммунодефицитом (28,1 %). Эффективность лечения впервые выявленных больных ТБ составила 79,2 % (выше среднего по СФО – 75,3%), при МЛУ-ТБ – 57,6 %.
З а к л ю ч е н и е . Устойчивое снижение основных эпидемиологических показателей в Томской области подтверждает результативность реализуемой противотуберкулезной стратегии. Точками роста остаются скрининг групп риска, терапия МЛУ-ТБ и работа с коинфекцией ТБ/ВИЧ, что определяет направления дальнейших организационных и клинических решений.
В в е д е н и е . Растения рода Echium L. являются перспективным источником биологически активных соединений (БАС) фенольной и нафтохиноновой природы, однако их фармакогностические характеристики изучены недостаточно.
Ц е л ь . Установление диагностических признаков надземных и подземных органов E. vulgare и количественное определение содержания наиболее значимых групп БАС.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Объектами исследования служили подземные и надземные органы растения, заготовленные в Новосибирской области. Проведены микроскопические исследования анатомического строения растения с использованием светового и сканирующего электронного микроскопов, а также спектрофотометрическое и титриметрическое определение содержания флавоноидов, гидроксикоричных кислот, дубильных веществ, полисахаридов и нафтохинонов.
Р е з у л ь т а т ы . Установлены диагностические анатомические признаки корней, стеблей, листьев и генеративных органов. Показано, что надземные органы характеризуются высоким содержанием флавоноидов (1,35 ± 0,15 %) и гидроксикоричных кислот (1,85 ± 0,2 %), тогда как в корнях преобладают нафтохиноны (шиконин – 0,034 ± 0,06 %).
З а к л ю ч е н и е . Echium vulgare L. представляет собой перспективный источник фенольных соединений и нафтохинонов. Полученные данные могут быть использованы при разработке методов стандартизации и создании фитопрепаратов.
В в е д е н и е . Ревматоидный артрит (РА) – хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся прогрессирующим структурным повреждением суставов. Несмотря на эффективность глюкокортикостероидов (ГКС) в контроле воспаления, их влияние на долгосрочные рентгенологические исходы неоднозначно.
Ц е л ь . Оценить ассоциацию длительной терапии ГКС с выраженностью структурного повреждения суставов и проанализировать роль эндотоксинемии и ангиогенеза как возможных медиаторов этих изменений.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведен сравнительный анализ пациентов с РА (81 чел.), получавших длительную терапию ГКС, и 17 условно здоровых добровольцев (контрольная группа). Оценивали рентгенологические показатели (эрозии, сужение суставных щелей (ССЩ), индекс по шкале Sharp – van der Heijde). Измеряли концентрацию липополисахарида (ЛПС), липополисахарид-связывающего белка (ЛСБ), бактерицидного/повышающего проницаемость белка (BPI), растворимого CD14 (sCD14), зонулина, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и других маркеров. Также проведен медиационный анализ.
Р е з у л ь т а т ы . У пациентов, длительно принимавших ГКС, выявлены более выраженные структурные повреждения по сравнению с группой контроля: суммарный балл эрозий – 9,5 против 2,0 (p = 0,003), ССЩ – 35,0 против 25,0 (p = 0,005), индекс по Sharp – van der Heijde – 42,0 против 27,0 (p = 0,003) соответственно. Отмечено более чем трехкратное повышение ЛПС (151,92 против 49,25 нг/мл; p < 0,001) и увеличение VEGF (122,0 против 118,0 пг/мл; p = 0,010) соответственно без различий по зонулину. Медиационный анализ показал значимый косвенный эффект ГКС, оказываемый на ССЩ и реализуемый через каскад ГКС → ЛПС → VEGF → ССЩ (p = 0,049) при отсутствии прямого эффекта (p = 0,112). Общий эффект ГКС также был значим (9,651; p = 0,023).
З а к л ю ч е н и е . Длительная терапия ГКС ассоциирована с усилением структурного повреждения суставов и реализует свое влияние преимущественно через эндотоксин-ангиогенные механизмы, что требует осторожного применения и более тщательного мониторинга биомаркеров воспаления и ангиогенеза.
В в е д е н и е . Хроническое воздействие промышленных токсикантов, таких как толуол, является серьезным патогенным фактором, однако его влияние на регуляторные системы желудочно-кишечного тракта, в частности на диффузную эндокринную систему желудка, изучено недостаточно.
Ц е л ь . Изучить изменения в эндокринных клетках (ECL, G) слизистой оболочки желудка (СОЖ) крыс после хронической интоксикации парами толуола с использованием комплекса морфологических, морфометрических и ультраструктурных методов.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Экспериментальные животные (48 беспородных половозрелых крыс) подвергались ингаляции паров толуола в концентрации, в 10 раз превышающей предельно допустимую концентрацию, по 4 ч/день, 5 дней в неделю в течение 60 дней. Материал (пилорический отдел СОЖ) забирали на 1, 7, 30 и 60-е сутки после воздействия интоксикантом. Контрольную группу составили интактные животные. Проводили электронно-микроскопическое исследование и морфометрический анализ ультраструктуры ECL- и G-клеток (площади секреторных гранул (Sсг), комплекса Гольджи (Sкг), митохондрий (Sм), параметры ядерного хроматина). Р е з у л ь т а т ы . В ранние сроки исследования (1-е и 7-е сутки) у экспериментальных животных выявлены признаки функциональной истощенности и дегрануляции ECL- и G-клеток: Sсг и Sкг снизились почти в 2 раза, Sм уменьшилась на 32–35 %, отмечены деструкция митохондриальных крист и увеличение доли гетерохроматина в ядре. В поздние сроки (30-е и 60-е сутки) наблюдалась активация репарационных процессов: увеличение количества органелл, ответственных за биосинтез и секрецию, появление митохондрий с уплотненным матриксом, нормализация соотношения хроматина.
З а к л ю ч е н и е . Хроническая интоксикация толуолом вызывает неспецифические ультраструктурные изменения в эндокриноцитах желудка, характеризующиеся в острый период дегрануляцией и дисрегенераторными сдвигами, а в отдаленный период – активацией внутриклеточных механизмов восстановления. Выраженность изменений зависит от продолжительности воздействия токсиканта.
В в е д е н и е . Сохранение здоровья студентов, в том числе обучающихся в медицинских вузах, является одной из приоритетных задач государства. Особую актуальность представляет изучение состояния здоровья студентов в возрасте 16–17 лет, поступивших на первый курс в медицинский вуз, и его динамики на протяжении последних десятилетий.
Ц е л ь . Провести сравнительный анализ физического развития и функциональных показателей первокурсников в возрасте 16–17 лет, обучавшихся в 2025/26 и 2014/15 учебных годах.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведено сравнительное, рестроспективно-проспективное исследование с участием 225 студентов первого курса Ивановского государственного медицинского университета в возрасте 16–17 лет (156 девушек и 69 юношей; 115 студентов обучались на первом курсе в 2025/26 уч. году, 110 – в 2014/15). Антропо- и физиометрические данные студентов – рост, масса тела, уровень физического развития, окружность грудной клетки (на вдохе, выдохе, экскурсия грудной клетки), результаты спирометрии, сила мышц правой и левой кисти и сила мышц-разгибателей спины с расчетом силовых индексов – брались из формы № 061/у «Врачебно-контрольная карта физкультурника и спортсмена».
Р е з у л ь т а т ы . По сравнению с 2014/15 уч. годом в 2025/26 уч. году уменьшилось количество обучающихся на первом курсе в возрасте 16–17 лет (особенно среди девушек), имеющих нормальное физическое развитие, и увеличилось количество первокурсников с отклонениями в физическом развитии за счет ожирения I степени. За 11-летний период было выявлено снижение силы мышц верхних конечностей у девушек в 1,2 раза, силы мышц спины у юношей и девушек – в 1,3 и 1,2 раза соответственно. Негативные изменения выявлены по показателям экскурсии грудной клетки и жизненной емкости легких, что указывает на снижение функционального состояния дыхательной системы у современных первокурсников в возрасте 16–17 лет.
З а к л ю ч е н и е . Полученные данные необходимо учитывать при организации системы физического воспитания в вузе, которая является частью образовательного процесса на младших курсах. Адекватный подбор средств физической культуры позволит скорректировать выявленные нарушения у первокурсников, сохранить и укрепить их здоровье, повысить физическую и умственную работоспособность, что необходимо для их будущей профессиональной деятельности.
ОБЗОРЫ
Распространенность ожирения продолжает расти во всем мире, что обусловливает потребность в действенных и долговременных методах лечения. Бариатрические операции показали свою эффективность в снижении массы тела, а также установлено уменьшение проявлений заболеваний, которые непосредственно связаны с ожирением. Но несмотря на это отмечены и побочные эффекты данных операций, которые влияют на качество и продолжительность жизни и могут существенно различаться в зависимости от вида оперативного вмешательства. В связи с этим пациентам необходимо пожизненное наблюдение, чтобы снизить риск осложнений и формирования дефицитов питательных веществ. Однако осведомленность о возможностях бариатрической хирургии, ведении пациентов после таких оперативных вмешательств остается низкой среди врачей большинства специальностей.
В в е д е н и е . Лечение артериальной гипертензии (АГ) у пациентов пожилого возраста осложняется высокой распространенностью синдрома старческой астении (СА) и возрастными изменениями гемодинамики, что требует особого подхода к определению целевых уровней артериального давления (АД). Чрезмерное снижение АД у «хрупких» пациентов ассоциировано с повышением риска общей смертности, что диктует необходимость отказа от жестких нормативов в пользу строгой индивидуализации терапии. В связи с этим концепция депрескрайбинга – запланированного снижения дозы или отмены препаратов, когда потенциальный вред превышает ожидаемую пользу, – становится ключевым инструментом минимизации ятрогенных рисков и улучшения качества жизни данной категории больных.
Ц е л ь . Проанализировать и систематизировать данные литературы о безопасности и клинической эффективности депрескрайбинга антигипертензивной терапии (АГТ) у пациентов с СА.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведен поиск и анализ рецензируемых научных публикаций в базах данных eLibrary.ru и PubMed за период с 2016 по 2026 г. (с привлечением данных 2009 г.).
Р е з у л ь т а т ы . Депрескрайбинг АГТ у пожилых пациентов с СА является важнейшей стратегией снижения полипрагмазии и профилактики ятрогенных осложнений, таких как ортостатическая гипотензия, падения и гипоперфузия органов-мишеней. Применение корректно выстроенных алгоритмов депрескрайбинга с поэтапной отменой препаратов является безопасным и не приводит к ухудшению контроля АД. Наличие тяжелой коморбидной патологии, включая хроническую болезнь почек и хроническую сердечную недостаточность, требует особо взвешенной тактики: например, отмена бета-адреноблокаторов может улучшить функциональный статус при хронической сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса, но не рекомендована при ее снижении.
З а к л ю ч е н и е . Депрескрайбинг АГТ у пациентов с СА является безопасной и клинически обоснованной стратегией, позволяющей минимизировать риски полипрагмазии и улучшить качество жизни. Однако отмена препаратов требует строгой индивидуализации, ступенчатого подхода и тщательного гемодинамического мониторинга с учетом сопутствующей патологии. Для оптимизации тактики ведения данной категории больных необходимы дальнейшие исследования, направленные на уточнение критериев отбора и оценку долгосрочных клинических исходов.
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
В в е д е н и е . Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) относится к числу наиболее распространенных эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста, однако его клиническая гетерогенность затрудняет своевременную стратификацию долгосрочного кардиометаболического риска. Отсутствие общепринятого алгоритма дифференцированного подхода на этапе первичной диагностики определяет актуальность разработки дополнительных критериев оценки, позволяющих персонализировать прогноз и тактику ведения пациенток.
Ц е л ь . Анализ современных представлений о патофизиологии СПКЯ и обоснование необходимости метаболического фенотипирования как первого шага после установления диагноза.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведен нарративный обзор литературы, представленной в базах данных PubMed и eLibrary.ru за период 2016–2026 гг. Диагноз СПКЯ во включенных работах основывался на Роттердамских критериях (2003). Поиск осуществлялся по ключевым словам: «синдром поликистозных яичников», «инсулинорезистентность», «фенотипирование», «сердечно-сосудистые исходы», гиперандрогения, «кардиометаболический риск» (англ.: PCOS, insulin resistance, metabolic phenotype, cardiometabolic outcomes, hyperandrogenism, cardiometabolic risk).
Р е з у л ь т а т ы . СПКЯ характеризуется выраженной метаболической гетерогенностью. Распространенность инсулинорезистентности варьирует от 50 до 70 %, в том числе у части пациенток на фоне нормальной массы тела. Риск развития сахарного диабета 2 типа (СД2) у женщин с СПКЯ превышает популяционные показатели в 4 раза. В зависимости от ведущего патогенетического механизма выделены два основных фенотипа: 1) инсулинорезистентный (ИР-фенотип), характеризующийся висцеральным ожирением, гиперинсулинемией, дислипидемией и высоким риском СД2, метаболически ассоциированной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых событий; 2) репродуктивный (Р-фенотип) – с нормальной массой тела, изолированной гиперандрогенией при отсутствии системных метаболических нарушений и общепопуляционным сердечно-сосудистым риском. Дифференциация фенотипов определяет стратегию наблюдения: для ИР-фенотипа показано проведение расширенного метаболического скрининга, при Р-фенотипе наблюдение сосредоточено на репродуктивной сфере.
З а к л ю ч е н и е . Верификация метаболического фенотипа позволяет избежать как избыточной диагностики у пациенток с благоприятным прогнозом, так и недооценки высокого кардиометаболического риска у женщин с ИР-фенотипом.
























